病理(lǐ)性凝血是一种凝血调节疾病，可(kě)诱发多(duō)种心血管疾病。一种安全有(yǒu)效的系统，用(yòng)于通过响应凝血信号的变化来传递抗凝剂，以模仿生理(lǐ)學(xué)的负反馈机制，為(wèi)抗凝治疗提供了希望和潜力。

2020年10月9日，中國(guó)药科(kē)大學(xué)莫然团队在Science Advances 在線(xiàn)发表题為(wèi)“Self-regulated hirudin delivery for anticoagulant therapy”的研究论文(wén)，该研究提出了一种由自调控纳米凝胶组成的闭环水蛭素递送平台，用(yòng)于抗凝治疗，它可(kě)以根据血栓的病理(lǐ)过程精确调整水蛭素的释放曲線(xiàn)。交联的纳米凝胶网络增加了水蛭素的稳定性和生物(wù)利用(yòng)度，并降低了其在體(tǐ)内的清除率。工程化纳米凝胶可(kě)促进水蛭素在纤维凝块中的积累，并在血栓病理(lǐ)學(xué)过程中在凝血酶发生变化时适应性释放封装的水蛭素，从而增强抗凝活性并减轻不良影响。

总之，该研究表明，这种制剂有(yǒu)效地预防和抑制了肺栓塞和血栓形成的小(xiǎo)鼠模型上的血凝块形成。

血栓意外沉积在动脉或静脉中会诱发许多(duō)危及生命的疾病，例如静脉血栓栓塞，急性心肌梗塞和中风。凝块的形成是由血管内皮细胞的损伤，凝血系统异常和血液流变學(xué)改变引起的。血凝块的主要成分(fēn)包括活化的血小(xiǎo)板，红细胞（RBC）和纤维蛋白。

多(duō)种凝血因子参与凝血过程：其中凝血酶是凝血级联反应中的关键效应酶，它负责将可(kě)溶性纤维蛋白原转移到不溶性纤维蛋白中，以稳定凝集的血小(xiǎo)板和RBC形成凝块。一旦血块阻塞主要血管，下游组织就会发生局部缺血和缺氧，从而导致其坏死。例如，颈动脉栓塞会导致脑组织缺血和缺氧，从而导致组织坏死和神经功能(néng)障碍。

临床上已使用(yòng)多(duō)种抗凝剂预防或抑制血栓和血凝块形成，包括肝素，华法林和利伐沙班。肝素作為(wèi)一种广泛使用(yòng)的抗凝剂，可(kě)通过增强抗凝血酶III的活性来中和凝血酶的酶促活性，从而控制血液凝结。但是，肝素的临床应用(yòng)会导致出血风险和血小(xiǎo)板减少。肝素诱导的血小(xiǎo)板减少症（HIT）是一种严重的副作用(yòng)，发生率在0.1％到5％之间，这是由免疫球蛋白G抗體(tǐ)与肝素-血小(xiǎo)板因子4的复合物(wù)之间的相互作用(yòng)介导的。

在开发替代抗凝药物(wù)方面已经做出了巨大的努力：水蛭素是这些有(yǒu)效的凝血酶抑制剂之一，是从水蛭的咽旁腺中提取的。与肝素不同，水蛭素可(kě)与凝血酶形成稳定的复合物(wù)，以直接抑制其凝血功能(néng)。该凝血酶抑制过程独立于抗凝血酶III，水蛭素的应用(yòng)带来了确定的剂量反应关系，以相对精确地控制剂量。此外，水蛭素不会引起任何血小(xiǎo)板减少症，这使其成為(wèi)控制血液凝固的肝素的首选抗凝替代品。

為(wèi)了解决天然水蛭素的缺点，包括来源不足和质量差，重组水蛭素已被美國(guó)食品和药物(wù)管理(lǐ)局开发并批准用(yòng)于抗凝治疗。重组水蛭素的适应症已进一步扩展至经皮冠状动脉介入治疗和血管成形术。然而，重组水蛭素具有(yǒu)差的血清稳定性和对蛋白酶降解的敏感性，从而导致快速清除，半衰期短以及因此生物(wù)利用(yòng)度低。此外，由于重组水蛭素具有(yǒu)意外的出血风险，因此也需要严格控制剂量。

在这里，该研究提出了一种由自调控纳米凝胶组成的闭环水蛭素递送平台，用(yòng)于抗凝治疗，它可(kě)以根据血栓的病理(lǐ)过程精确调整水蛭素的释放曲線(xiàn)。交联的纳米凝胶网络增加了水蛭素的稳定性和生物(wù)利用(yòng)度，并降低了其在體(tǐ)内的清除率。工程化纳米凝胶可(kě)促进水蛭素在纤维凝块中的积累，并在血栓病理(lǐ)學(xué)过程中在凝血酶发生变化时适应性释放封装的水蛭素，从而增强抗凝活性并减轻不良影响。总之，该研究表明，这种制剂有(yǒu)效地预防和抑制了肺栓塞和血栓形成的小(xiǎo)鼠模型上的血凝块形成。