水蛭，这一在中國(guó)传统中药中常见的活血化瘀药，其历史可(kě)追溯至《神农本草(cǎo)经》。自那时起，历代本草(cǎo)对水蛭都有(yǒu)详尽的记载，彰显了其在中医领域的重要地位。而水蛭素，作為(wèi)水蛭分(fēn)泌的关键活性成分(fēn)，更是受到了广泛的关注和研究。

　　1955年，马克沃特成功地从吸血水蛭唾液中分(fēn)离出水蛭素的纯净产品，并对其组成结构、物(wù)理(lǐ)化學(xué)性质进行了深入的研究。这一发现為(wèi)后来的研究奠定了坚实的基础。水蛭素因其高效、特异、超强的凝血酶抑制剂特性而备受瞩目。

　　天然水蛭素与凝血酶的结合是高效且特异的，这种结合能(néng)够使凝血酶失去裂解纤维蛋白原為(wèi)纤维蛋白的能(néng)力，从而阻止纤维蛋白的凝固。这一过程有(yǒu)效地阻断了凝血酶催化的止血反应和凝血酶诱导的血小(xiǎo)板反应，最终达到抗凝的目的。值得注意的是，天然水蛭素第63位的酪氨酸残基被硫酸化，这一特殊结构為(wèi)其抗凝活性提供了强大的支持。

　　随着生物(wù)技术的发展，人们开始尝试通过重组DNA技术生产水蛭素，即重组水蛭素。尽管重组水蛭素在氨基酸序列和结构上与天然水蛭素极為(wèi)相似，但它存在一个关键的差异：63位酪氨酸残基上未硫酸化。这一差异导致重组水蛭素对凝血酶的抑制常数比天然水蛭素低90%，同时增加了出血等副作用(yòng)的风险。

　　正因為(wèi)这些无法克服的先天缺陷，重组水蛭素在开发和应用(yòng)上受到了限制。天然水蛭素与重组水蛭素的主要差异在于其抗凝活性和副作用(yòng)。天然水蛭素因其第63位酪氨酸残基的硫酸化而具有(yǒu)强大的抗凝活性，而重组水蛭素则因缺乏这一特殊结构而导致抗凝活性下降，并可(kě)能(néng)引发出血等副作用(yòng)。此外，天然水蛭素作為(wèi)传统中药成分(fēn)，其在中医理(lǐ)论和实践中有(yǒu)着深厚的底蕴和应用(yòng)历史，而重组水蛭素则缺乏这一文(wén)化背景和实际应用(yòng)经验。这充分(fēn)说明了天然水蛭素的重要性和不可(kě)替代性。

　　综上所述，天然水蛭素与重组水蛭素在抗凝活性、副作用(yòng)以及文(wén)化背景等方面存在显着差异。尽管重组水蛭素在技术上可(kě)以实现生产，但由于其存在的先天缺陷和实际应用(yòng)限制，天然水蛭素仍然是首选。