金康道夫國(guó)际集团和香港大學(xué)开展了联合研究，成果表明：水蛭素或可(kě)通过抑制NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)表达和活化防御疾病，这篇论文(wén)发表在了《國(guó)际免疫药理(lǐ)學(xué)》杂志(zhì)上。

　　不仅如此，金康道夫秉承着引进國(guó)际先进技术、开发高质量产品、形成國(guó)际化的研发团队的使命，成為(wèi)全球第一家获得天然水蛭素提取专利和生产专利并实现水蛭素天然活性多(duō)肽规模化生产的企业。

　　以下是论文(wén)内容：

　　水蛭素通过抑制NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)介导的神经炎症缓解急性缺血性中风：體(tǐ)内和體(tǐ)外

　　炎症反应是机體(tǐ)在应对各种有(yǒu)害刺激的一种自然保护机制，适度的炎症反应利于机體(tǐ)对抗外界病原微生物(wù)的感染，但过度炎症反应反而会对细胞功能(néng)产生不利影响，导致局部及全身系统炎症性病变。

　　Martinon等在2002年首次提出炎性小(xiǎo)體(tǐ)的概念，揭示细胞组织损伤、免疫过程及促炎因子之间的关系，即炎症小(xiǎo)體(tǐ)作為(wèi)基本蛋白复合體(tǐ)，可(kě)引导免疫系统对致病刺激反应，引起促炎因子裂解和释放。因此控制炎症小(xiǎo)體(tǐ)的形成及信号传递在机體(tǐ)防御疾病方面至关重要。

　　NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)属于核苷酸寡聚化结构域（NOD）样受體(tǐ)（NLR）家族，是一种胞内模式识别受體(tǐ)，主要存在于巨噬细胞和树突状细胞，在机體(tǐ)免疫炎症中发挥关键作用(yòng)。NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)可(kě)识别许多(duō)危险信号，参与多(duō)种疾病病理(lǐ)过程中的炎症反应，包括自身免疫性疾病、Ⅱ型糖尿病、脑缺血和动脉粥样硬化症等，成為(wèi)探索疾病形成和进展的焦点。

　　NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)与自身免疫性疾病

　　自身免疫性疾病（Autoimmune Disease,AID）是当机體(tǐ)免疫系统针对自身抗原产生过强或持续时间过長(cháng)的免疫应答(dá)、以致破坏自身正常组织结构并引起相应临床症状时引起的疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等。绝大多(duō)数AID的病因及发病机制尚未研究清楚，但有(yǒu)证据支持异常活化的NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)在AID的发病中起着重要作用(yòng)，多(duō)种AID的发生与NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)及其启动的产物(wù)白介素（IL）-18和IL-1β有(yǒu)关。IL-18和IL-1β可(kě)以被多(duō)种刺激启动，包括细菌、病毒和损伤相关分(fēn)子模式（DAMPs）等，是促进各种与感染、炎症和自身免疫相关的先天免疫过程的有(yǒu)效的炎性细胞因子。

　　NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)与痛风

　　痛风(gout) 是一种特殊的关节炎，由大量嘌呤代謝(xiè)的终产物(wù)尿酸在局部组织积累而引起。尿酸主要通过以下两种机制启动NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ): ①大量的尿酸晶體(tǐ)可(kě)致線(xiàn)粒體(tǐ)活性氧 (reactive oxygen species, ROS)大量产生，其可(kě)使硫氧还蛋白相互作用(yòng)蛋白(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP)从硫氧还蛋白(thioredoxin, TRX)上解离下来，从而使得NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)组装形成；②当局部组织中的单钠尿盐( monosodium urate，MSU)过多(duō)，诱导巨噬细胞对其吞噬，启动NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)，IL-1β释放，刺激非造血细胞产生IL-6和趋化因子(CXCL1和CXCL8)招募嗜中性粒细胞聚集，引起炎症及组织损伤。Martinon等研究也发现 NLRP3-/-小(xiǎo)鼠与正常小(xiǎo)鼠相比，中性粒细胞引起的炎症细胞浸润明显改善。基于这些基础研究，临床上使用(yòng)IL-1β靶向药物(wù)对治疗慢性关节炎有(yǒu)明显的效果。

　　NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)与心血管疾病

　　炎症在心血管疾病的发生、发展中有(yǒu)重要作用(yòng)。而越来越多(duō)的研究表明NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)与心血管疾病的发生发展密切相关。NLRP3通过活化天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）和焦亡蛋白（GSDMD），释放大量炎症因子并且开启一种新(xīn)的、可(kě)控的、有(yǒu)序的细胞死亡模式——细胞焦亡， 加速心血管疾病的发生发展。NLRP3作為(wèi)研究比较深入的炎症小(xiǎo)體(tǐ)，参与多(duō)种心血管疾病的过程。

　　NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)与Ⅱ型糖尿病

　　Ⅱ型糖尿病又(yòu)称成年型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病，其发病机制目前认為(wèi)有(yǒu)以下两种: ①高血糖可(kě)以促使β细胞释放大量的ROS，其可(kě)使TXNIP从TRX上解离下来，促使NLRP3的活化；②高糖往往和胰岛淀粉多(duō)肽( islet amyloid polypeptide，IAPP) 沉积量联系在一起，通过在小(xiǎo)鼠體(tǐ)内转入人IAPP基因，可(kě)导致巨噬细胞分(fēn)泌更多(duō)的IL-1β。高血糖可(kě)导致IL-1β分(fēn)泌增加，胰岛素分(fēn)泌紊乱和诱导胰岛细胞凋亡，有(yǒu)大量研究表明，采用(yòng)IL-1β靶向治疗的方法能(néng)使血糖降低、改善β细胞的功能(néng)和减轻炎症症状。

　　通过抗炎药物(wù)治疗炎症方面的疾病，可(kě)能(néng)会导致宿主防御能(néng)力下降，或者由于代偿性反应而进一步放大炎症过程，此时如果特异性的针对炎症信号通路，如NLRP3活化，可(kě)能(néng)会提供一种更為(wèi)精确的降低炎症损害的方法。

　　目前已经明确NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)的启动由两个关键步骤介导：初始化（Priming）和启动组装（Triggering）。在初始化过程中，IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）结合其相应的受體(tǐ)，从而启动信号通路并启动NF-κB，NF-κB的核定位引起促炎基因反式启动。

　　大量研究表明水蛭素具有(yǒu)抗炎作用(yòng)

　　天然水蛭素可(kě)作用(yòng)于凝血酶，抑制炎性细胞的增殖，也可(kě)通过降低核因子κB（NF-κB），MMP-2（基质金属蛋白酶2），MMP-9的表达，从而抑制炎症的发生。也就是说，水蛭素可(kě)以阻断NLRP3的活化通路，从而抑制炎症的发生。

　　金康道夫國(guó)际集团与香港大學(xué)在此次研究中取得了巨大进展，进一步证实了水蛭素天然活性多(duō)肽在改善中风、體(tǐ)内和體(tǐ)外显示，研究团队通过动物(wù)实验中进一步证明天然水蛭素可(kě)以通过抑制NLRP3炎症途径发挥抗炎作用(yòng)。